Untersuchungen zu den Einflüssen des Renin-Angiotensin- und Kallikrein-Kinin-Systems auf die zerebrale Arteriogenese der Ratte
Mensch & Buch (Verlag)
978-3-86387-361-5 (ISBN)
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Die Arteriogenese ist der aktive Umbauprozess (Remodeling) von präexistenten Arteriolen zu funktionellen Konduktanzgefäßen. Ein erhöhter Blutfluss und die resultierende Änderung physikalischer Kräfte (Schubspannung) werden vom Endothel erkannt und lösen die Arteriogenese aus. Die am Ende dieses Umbauprozesses stehende kollaterale Arterie ist sowohl im Durchmesser als auch in der Länge vergrößert. Arteriogenese ist von hoher klinischer Relevanz, da kollaterale Arterien als „biologische Bypässe“ die Blutversorgung in einem infarktgefährdeten Gewebe aufrecht erhalten können (Schaper und Buschmann, 1999). Mit Hilfe verschiedener in vivo-Modelle werden seit einigen Jahren die einzelnen zellulären und molekularen Mechanismen der Arteriogenese schrittweise analysiert und ausgewertet. Das vorliegende Dissertationsprojekt „Untersuchungen zu den Einflüssen des Renin- Angiotensin- und Kallikrein-Kinin-Systems auf die zerebrale Arteriogenese der Ratte“ legt den Fokus auf den Zusammenhang zwischen dem zerebralen Kollateralwachstum und dem Renin-Angiotensin-System (RAS) sowie dem Kallikrein-Kinin-System (KKS), welche beide in vaskuläre Umbauprozesse involviert sind. Das RAS ist ein Hormonsystem, dessen wichtigste Funktion die Blutdruckregulierung im Organismus ist. Angiotensin II (Ang II) als Haupteffektorhormon vermittelt seine Wirkungen über zwei Rezeptoren, den Angiotensin II-Rezeptor Subtyp 1 (AT1R) und Subtyp 2 (AT2R). Eine AT1R-Stimulation führt neben der Vasokonstriktion zu inflammatorisch-proliferativen Gefäßwandveränderungen, wohingegen die Stimulation des AT2R hemmend auf solche Prozesse wirkt (de Gasparo, Catt et al., 2000). Da entzündliche Vorgänge in der Gefäßwand für das Remodeling der Kollateralgefäße essentiell sind, ist es das erste Teilziel dieser Arbeit, herauszufinden, ob eine Inhibierung des AT1R oder einer Stimulierung des AT2R hemmende Auswirkungen auf die zerebrale Arteriogenese der Ratte haben. Ein Gegengewicht zum RAS vermittelt das KKS, dessen vielseitige physiologische Wirkung, wie beispielsweise die Vasodilatation, über die Kinine Bradykinin und Kallidin vermittelt wird. Diese Kinine werden durch das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) abgebaut. ACE ist somit die Schnittstelle von RAS und KKS, da es gleichermaßen regulatorisch in beiden Systemen agiert. Eine Hemmung des ACE senkt den Ang II-Spiegel, erhöht aber die Menge an Bradykinin. In vorangegangenen Studien konnte für die korrespondierenden Kininrezeptoren bereits eine deutliche proarteriogene Wirkung nachgewiesen werden (Hillmeister, Gatzke et al., 2011). Als zweites Teilziel soll im Rahmen dieses Projektes geklärt werden, ob eine Inhibierung des ACE und eine daraus resultierende erhöhte Konzentration von Bradykinin eine vergleichbar proarteriogene Wirkung auf das kollaterale Remodeling ausübt. Als gezielter Nachweis, dass es sich im positiven Fall tatsächlich um die Bradykininrezeptor-Stimulation handelt, soll ein weiterer Versuch zeigen, dass sich diese Stimulation mit einer zusätzlichen Blockade beider Kininrezeptoren aufheben lässt. Es ist das Gesamtziel der vorliegenden Dissertationsarbeit, die funktionelle Bedeutung zweier divergierender vasoaktiver Hormonsysteme, RAS und KKS, für die Arteriogenese aufzuklären. Demnach erfolgt eine Untersuchung der Angiotensin II-Rezeptoren AT1R und AT2R, des ACE und der Kininrezeptoren im zerebralen Hypoperfusionsmodell der Ratte auf funktioneller, morphologischer und histologischer Ebene.
| Sprache | deutsch |
|---|---|
| Einbandart | gebunden |
| Themenwelt | Veterinärmedizin |
| Schlagworte | Arteriogenese • Arteriolen • Kallikrein-Kinin-System (KKS) • Ratte • Renin-Angiotensin-System (RAS) • zerebralen Kollateralwachstum |
| ISBN-10 | 3-86387-361-0 / 3863873610 |
| ISBN-13 | 978-3-86387-361-5 / 9783863873615 |
| Zustand | Neuware |
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