Biopharmazie (eBook)

Pharmakokinetik - Bioverfügbarkeit - Biotransformation

Siegfried Pfeifer, Peter Pflegel, Hans-Hubert Borchert (Gegründet von)

Andreas Langner, Wolfgang Mehnert (Autoren)

Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart (Herausgeber)

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2018 | 5. Auflage
XVIII, 605 Seiten
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart
978-3-8047-3771-6 (ISBN)

Infos

Arzneistoffe in den unendlichen Weiten des Organismus Inaktive Arzneisuspensionen bei Einsatz der falschen Stoffmodifikation - Erniedrigte Blutzuckerspiegel nach geänderter Menge an Tablettensprengmittel - Toxisch erhöhte Plasmakonzentrationen bei Wechsel des Kapselfüllstoffs! Seit die Bedeutung der Eigenschaften des Arzneistoffs und der Arzneiform auf die Arzneimittelwirkung erkannt wurde, ist die Biopharmazie zu einem der spannendsten Forschungsgebiete der Pharmazie geworden. Das Autorenduo entführt Sie auf die Reise des Arzneistoffs, von seiner Freisetzung aus der Arzneiform, der Passage durch Biomembranen und die Aufnahme in die Körperflüssigkeiten, seine Verteilung im Universum des Organismus, die Biotransformation und schließlich, seine Ausscheidung. Entdecken Sie die Grundlagen und Tiefen der Arzneimittelwirkung!

Inhalt

Vorwort zur 5. Auflage 6
Vorwort zur 1. Auflage 7
Inhaltsverzeichnis 10
Abkürzungsverzeichnis 14
1 Biopharmazie – Entwicklung und Begriffsbildung 20
2 Grundprinzipien des Stofftransports 23
2.1 Einführung 23
2.2 Biologische Barrieren 24
2.2.1 Biomembranen 24
2.2.2 Epithelien 26
2.3 Diffusion 28
2.3.1 Grundlagen 28
2.3.2 Lipiddiffusion 31
2.3.3 Diffusion durch Poren 38
2.4 Filtration durch Poren 39
2.5 Osmose 40
2.6 Membranproteinvermittelte Transportprozesse 42
2.6.1 Grundlagen 42
2.6.2 Stofftransport durch Kanäle 43
2.6.3 Stofftransport durch Carrier 44
2.6.4 Stofftransport durch Pumpen 46
2.6.5 Transporter 47
2.7 Endozytosen 53
3 Liberation, Absorption, Distribution, Metabolismusund Exkretion (LADME) 56
3.1 Liberation 58
3.2 Absorption 59
3.2.1 Absorption aus der Mundhöhle 63
3.2.2 Absorption aus dem Magen 63
3.2.3 Absorption aus dem Dünndarm 65
3.2.4 Absorption aus dem Dickdarm 70
3.2.5 Absorption in der Lunge 72
3.2.6 Nasale Absorption 75
3.2.7 Vaginale Absorption 76
3.2.8 Absorption durch die Haut 76
3.2.9 Subkutane und intramuskuläre Absorption 82
3.2.10 Absorption aus Pleura- und Peritonealhöhle 84
3.3 Distribution 84
3.3.1 Verteilungsräume 85
3.3.2 Verteilungsbestimmende Faktoren 97
3.3.3 Spezielle Verteilungsvorgänge 108
3.4 Metabolismus 118
3.4.1 Grundprinzipien und Konsequenzen 118
3.4.2 Die Leber als Biotransformationsorgan 119
3.5 Exkretion 123
3.5.1 Renale Ausscheidung 124
3.5.2 Biliäre und intestinale Ausscheidung 133
3.5.3 Pulmonale Ausscheidung 135
4 Pharmakokinetische Analyse 139
4.1 Inhalt und Zielstellung der Pharmakokinetik 139
4.2 Kinetische Grundlagen 143
4.3 Pharmakokinetische Modelle 149
4.3.1 Physiologische Perfusionsmodelle 151
4.3.2 Kompartimentmodelle 153
4.3.3 Verweilzeitkonzept 181
4.3.4 Pharmakokinetik/Pharmakodynamik-Beziehungen 185
4.4 Planung und Auswertung pharmakokinetischer Untersuchungen 188
4.4.1 Versuchsplanung 188
4.4.2 Auswertung pharmakokinetischer Untersuchungen 190
4.5 Pharmakokinetische Parameter 200
4.5.1 Kenngrößen der Elimination 200
4.5.2 Verteilungsvolumen 202
4.5.3 Kenngrößen der Absorption 204
4.5.4 Renale Eliminationskinetik 211
4.6 Experimentelle Aspekte der Pharmakokinetik 213
4.7 Therapeutisches Drug Monitoring 218
4.7.1 Aufgabe und Zielstellung 218
4.7.2 Ablauf eines TDM 218
4.7.3 Notwendigkeit der Durchführung 220
5 Bioverfügbarkeit 223
5.1 Begriffsentwicklung und Definitionen 223
5.2 Faktoren mit Einfluss auf die Bioverfügbarkeit 240
5.2.1 Physiologisch-biochemische Faktoren 240
5.2.2 Wirkstoffeigenschaften 241
5.2.3 Faktoren der Arzneiformung 266
5.3 Bestimmung der Bioverfügbarkeit 325
5.3.1 Allgemeines 325
5.3.2 Zielgrößen 327
5.3.3 Bioäquivalenzstudien 334
5.4 Bestimmung der Pharmazeutischen Verfügbarkeit 346
5.4.1 Allgemeines 346
5.4.2 Zielgrößen 347
5.4.3 Liberationsprüfung 354
5.4.4 Permeationsprüfung 387
5.5 In-vitro/In-vivo-Korrelationen 396
5.5.1 Daten 398
5.5.2 Konvolution/Dekonvolution 401
5.5.3 Korrelationsmethoden 403
5.5.4 Beispiele für In-vitro/In-vivo-Korrelationen 409
6 Biotransformation 413
6.1 Historisches 413
6.2 Chemische Grundlagen 414
6.2.1 Phase-I-Reaktionen 416
6.2.2 Phase-II-Reaktionen 431
6.2.3 Metabonate 442
6.2.4 Selektivität 443
6.3 Biologische und biochemische Grundlagen 448
6.3.1 Enzyme 448
6.3.2 Extrahepatische Biotransformation 474
6.3.3 Fetale Biotransformation 476
6.3.4 Mikrobielle Biotransformation 477
6.3.5 Genetische Aspekte der Biotransformation 477
6.3.6 Spezies- und Geschlechtsunterschiede 488
6.4 Biotransformation und Arzneistoffwirkung 493
6.4.1 Metaboliten mit geringer und hoher Wirkung 493
6.4.2 Wirksame Metaboliten durch Bioaktivierung (Prodrugs, Pro-Pharmaka) 497
6.4.3 Metaboliten mit veränderten Wirkprofilen 504
6.4.5 Metaboliten als Haptene bei der Arzneimittelallergie 512
6.4.6 Kumulation von Metaboliten 514
6.4.7 First-pass-Metabolismus, First-pass-Effekt 515
6.4.8 Dosisabhängige Biotransformation 518
6.5 Experimentelle Aspekte der Biotransformation 520
6.5.1 In-vivo-Methoden zur Untersuchung der Biotransformation 520
6.5.2 In-vitro-Methoden zur Untersuchung der Biotransformation 520
6.5.3 Analytische Verfahren zur Untersuchung der Biotransformation 525
7 Einflussfaktoren auf pharmakokinetische Parameter und Biotransformation 532
7.1 Lebensalter 532
7.1.1 Neugeborenen- und Kindesalter 532
7.1.2 Höheres Lebensalter 536
7.2 Biorhythmen 541
7.3 Krankheitszustände 543
7.3.1 Lebererkrankungen 544
7.3.2 Nierenerkrankungen 546
7.3.3 Andere Erkrankungen 548
7.4 Schwangerschaft 549
7.5 Nahrung 550
7.6 Umweltfaktoren 557
7.6.1 Physikalische Einflüsse 557
7.6.2 Chemische Einflüsse 558
7.7 Pharmakokinetische Arzneistoff-Wechselwirkungen 562
7.7.1 Wechselwirkungen bei der Absorption 562
7.7.2 Wechselwirkungen bei der Distribution und Eiweißbindung 564
7.7.3 Wechselwirkungen bei der Biotransformation 566
7.7.4 Wechselwirkungen bei der Exkretion 579
Nachweis der Abbildungen und Tabellen 583
Sachregister 590
Die Autoren 624

Produkt-Details

• Erscheint lt. Verlag: 4.12.2018
• Mitarbeit: Anpassung von: Andreas Langner, Wolfgang Mehnert
• Zusatzinfo: 266 farb. Abb., 101 farb. Tab., zahlreiche chemische Formeln
• Sprache: deutsch
• Maße: 170 x 170 mm
• Themenwelt: Medizin / Pharmazie ► Pharmazie
• Schlagworte: Absorption • Arzneimittelallergie • Ausscheidung • Bioaktivierung • Carrier • Dekonvolution • Diffusion • Distribution • elimination • Endozytosen • Enzyme • Epithelien • Exkretion • Filtration durch Poren • First-pass-Effekt • Ionenkanäle • Kompartimentmodelle • Konvolution • LADME • Leber als Biotransformationsorgan • liberation • Lipiddiffusion • Membranproteinvermittelte Transportprozesse • Metabolismus • Mikrobielle Biotransformation • Perfusionsmodelle • Permeationsprüfung • Pharmakodynamik • Pharmakokinetik • Pharmakokinetische Analyse • Prodrugs • Stofftransport • TDM • Therapeutisches Drug Monitoring • Transporter • Verteilungsräume • Verteilungsvolumen • Verweilzeitkonzept • Wechselwirkungen
• ISBN-10: 3-8047-3771-4 / 3804737714
• ISBN-13: 978-3-8047-3771-6 / 9783804737716