Neue selektive Hemmstoffe der Proteinkinase DYRK1A

Hannes Falke (Autor)

Buch

394 Seiten

2014
Shaker (Verlag)
978-3-8440-2953-6 (ISBN)

Infos

Im Rahmen der vorliegenden Arbeit konnten mithilfe von Docking-Studien an DYRK1A-Co-Kristallstrukturen exklusive Posen von 10-halogenierten 11H-Indolo-[3,2-c]chinolin-6-carbonsäuren erzeugt werden und die Carbonsäure als wichtiges Interaktionsmotiv für das konservierte Lys188 in der ATP-Bindetasche identifiziert werden. Modifikationen am Grundgerüst wurden zuerst durch weitere Docking-Studien verifiziert und diese Erkenntnisse in der Folge bei der Synthese neuer aktiver Derivate berücksichtigt. Es konnten extensive Struktur-Wirkungs-Beziehungen für die Stoffklasse und analoge Derivate aufgestellt werden. Hochaufgelöste Co-Kristallstrukturen bestätigten den zuvor ermittelten Bindemodus und ergründen die Ausbildung von Halogenbindungen der Halogen-Substituenten zum Gk+3-Rest in der Hinge-Region sowie eine wasservermittelte Wasserstoffbrückenbindung des Indol-Stickstoffs zum Gk+4-Rest.

Produkt-Details

• Erscheint lt. Verlag: 25.8.2014
• Reihe/Serie: Berichte aus der Pharmazie
• Sprache: deutsch
• Maße: 148 x 210 mm
• Gewicht: 591 g
• Einbandart: Paperback
• Themenwelt: Medizin / Pharmazie ► Medizinische Fachgebiete ► Pharmakologie / Pharmakotherapie
• Themenwelt: Medizin / Pharmazie ► Pharmazie
• Schlagworte: 11H-Indolo[3,2-c]chinolin-6-carbonsäure • Carbazol • Co-Kristallstruktur • Docking • DYRK1A • Inhibitor • Paullon
• ISBN-10: 3-8440-2953-2 / 3844029532
• ISBN-13: 978-3-8440-2953-6 / 9783844029536
• Zustand: Neuware